Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения

Дата публикации 8 декабря 2017Обновлено 26 апреля 2021

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения.[1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции.[2]

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения 

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов.

[3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%.[4]

  • Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.
  • Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы.[4]

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения 

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

  • при гиперпролактинемии развивается бесплодие и у женщин, и у мужчин;[5]
  • у 30-80% женщин обнаруживается галакторея;
  • отмечаются жалобы на снижение либидо (полового влечения), эректильная дисфункция;
  • возможны увеличение веса и как следствие — развитие инсулинорезистентности;
  • задержка жидкости;
  • психоэмоциональные нарушения (склонность к депрессии, нарушение сна, астения, нарушение памяти);
  • ухудшение зрения;
  • головные боли, головокружение.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза.[6]  

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения 

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС.

Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса.

Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов.[7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую.[7] 

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения 

  1. Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.
  2. Данную гиперпролактинемию разделяют на:
  1. первичную;
  2. вторичную;
  3. ятрогенную.
  • Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.
  • Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.
  • Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов.[10]

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой.[8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

  • гипертрофия молочных желез;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • овариальная дисфункция;
  • ановуляторные циклы;
  • гипосекреция гонадотропинов;
  • эктопическая секреция пролактина;
  • тестикулярная недостаточность.

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования).

Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном.

Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования — курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕдмл.[9]

  1. Второй пункт диагностирования — это определение макропролактина иили биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
  2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
  3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
  4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
  5. Еще один этап обследования — это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения 

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина.

Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи.

А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении.[9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина.

Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом.

Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется.

У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

  1. В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.
  2. При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.
  3. Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.
  4. На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.
Читайте также:  Гиперсомния патологическая, идиопатическая и другие виды этой болезни: причины, симптомы и лечение лекарственными препаратами и другими способами.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

  1. ифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство/Балаболкин М.И., Клебанова Е.М,Креминская В.М.- Москва: ООо «Медицинское информационное агенство», 2008.-752 с.
  2. Лейкок, Д.Ф.Основы эндокринологии/ Д.Ф.Лейкок, П.Г. Вайс.-Москва: «Медицина», 2001. — 504 с.
  3. Практическая эндокринология/под ред. Г.А.Мельниченко. Москва: Практическая медицина, 2009. — 352 с.
  4. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии /И.И. Дедов, Г.А. Мельническо, Т.И. Романцова – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004 – 304 с.
  5. Кикшун, А.А. Гормональные и генетические исследования в клинической практике /А.А. Кикшун – М.: Лабора, 2007 – 400 с.
  6. Питерс-Хармел, Э. Доказательная эндокринология: руководство для врачей: пер. англ.. — 2-е изд.. — М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008 — 631 с.
  7. Abha Majumdar, Nisha Sharma Mangal. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul-Sep; 6(3): 168–175
  8. Fangfang Zhang, Yinxing Huang, Chenyu Ding, Guoliang Huang, Shousen Wang. The prevalence of hyperprolactinemia in non-functioning pituitary macroadenomas. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(10): 18990–18997. Published online 2015 Oct 15
  9. Christopher R. McCudden, Julie L. Sharpless, David G. Grenache. Comparison of multiple methods for identification of hyperprolactinemia in the presence of macroprolactin. Clin Chim Acta. Author manuscript; available in PMC 2010 Oct 19
  10. Daria La Torre, Alberto Falorni. Pharmacological causes of hyperprolactinemia. Ther Clin Risk Manag. 2007 Oct; 3(5): 929–951

Гиперпролактинемия (высокий пролактин) — опасная патология

Галакторея — это выделение молока или молозива из сосков у женщины, не кормящей ребенка грудью. Причина галактореи – гиперпролактинемия, при которой повышен уровень гормона пролактина. Галакторея может быть и у мужчин, и у детей. Высокий пролактин опасен для здоровья, как и любое другое гормональное нарушение.

Галакторея — не самостоятельное заболевание, а симптом какой-либо болезни, связанной сгормональным дисбалансом. Поэтому, заметив выделения из груди у себя или ребенка, необходимо немедленно записаться к онкологу— маммологу. Опытный специалист принимает в клинике Диана.

Что такое пролактин

Пролактин — это гормон, который выделяется из передней доли гипофиза. Одна из основных ролей пролактина — секреция молока в молочных железах у кормящих матерей. Он отвечает также за правильное функционирование репродуктивной системы. Гиперпролактинемия — это расстройство эндокринной системы, при котором уровень пролактина держится на высоком уровне.

Секреция пролактина проявляет суточный ритм, то есть его концентрация зависит от времени суток. Более высокий уровень гормона отмечается ночью во время сна, во время приема пищи, физических нагрузок или значительного волнения.

Наибольший уровень пролактина в женском организме во время беременности (гормон, вырабатывается в гипофизе, плаценте, гипофизе ребенка). Тогда можно говорить о естественной гиперпролактинемии, то есть избытке пролактина. Во всех остальных случаях повышение пролактина — это серьезная патология.

Причины гиперпролактинемии

В норме у здоровых людей никаких жидкостей из груди не выделяется. У женщин выделения могут быть при беременности и, естественно, во время кормления, но уже через пять месяцев после окончания лактации отделяемого из груди быть не должно.

Чаще всего гиперпролактинемию вызывает гипофункция (снижение активности) щитовидной железы и коры надпочечников. Уровень пролактина повышают также заболевания грудной клетки, опоясывающий лишай, аденомы гипофиза и другие опухоли, а также цирроз печени, опухоли почек и бронхов.

Основные причины галактореи — очень неприятные состояния:

  • небольшие (2-3 см) доброкачественные опухоли в области гипофиза;
  • нарушение работы щитовидной железы и надпочечников;
  • болезни яичников, влияющие на их функцию (кисты, поликистоз);
  • прием препаратов, изменяющих гормональный фон;
  • почечная и печеночная недостаточность.

Небезосновательно к причинам, гиперпролактинемии относятся так же стресс, как и психический, так и физический. Он вызывает увеличение эндорфинов, которые повышают активность мозга и гипоталамуса и, как следствие, ведет к увеличению секреции пролактина. Причиной заболевания может быть длительное применение фармакотерапии, как, например, нейролептиков.

Это не все причины. Вызвать выделения в груди могут и прием лактогенных настоек, например, из фенхеля, регулярная травматизация груди (грубый секс, использование секс-игрушек — помп, грубое белье и т.д.

), травматизация и нарушение нервных волокон при травмах и операциях на спинном мозге и т.д. Спектр причин действительно широк и разнообразен, поэтому только хороший специалист сможет выявить истинную проблему.

Не стоит беспокоиться только в одном случае — если галакторея началась у новорожденного малыша. Это состояние связано с гормональным балансом матери при родах, поэтому уже через некоторое время все придет в норму.

Для выявления причин повышения пролактина доктор назначает дополнительные анализы и исследования:

Симптомы гиперпролактинемии у мужчин, женщин, детей

Как правило, заболевание проявляется повторяющимися головными болями, депрессиями, болью в груди, ожирением, проблемами с кожей и гипертрихозом.  К этим симптомам присоединяются «приливы» жара и снижение полового влечения.

Пациента беспокоят постоянные выделения из груди: жидкость может выделяться по каплям, а может быть, и в больших объемах. У женщин сбивается менструальный цикл, а иногда месячные совсем прекращаются, приводя к бесплодию. При гиперпролактинемии портится кожа, возникает жирная себорея и угри, наблюдается рост волос на лице.

Клинические симптомы связаны также с заболеваниями плотности костей (остеопороз, остеопения), снижением либидо, галактореей, нарушением фертильности (способности к зачатию. Среди отличительных симптомов, связанных с болезнью — снижение остроты зрения.

В борьбе с повышенным уровнем пролактина у женщин увеличивается секреция мужских гормонов — андрогенов. Поэтому на лице могут появиться прыщи, а волоски растут в местах, типичных для мужчин – на лице, животе, груди. В свою очередь, волосы начинают выпадать.

Диагноз гиперпролактинемия ставится на основании истории болезни, клинического обследования и дополнительных исследований. Если врач подозревает опухоль гипофиза, необходимо также офтальмологическое обследование и исследования головного мозга: компьютерная томография и магнитно-резонансная томография.

Гиперпролактинемия при беременности

Если женщина принимает препараты и забеременела, необходимо прекратить лечение. Поэтому кроме уровня пролактина, стоит позаботиться о будущем ребенке. Если уровень гормона стабилен, а будущая мама находится под наблюдением врача, беременность должна пройти без особых проблем.

Выявление гиперпролактинемии не исключает наступления беременности. Это болезнь может ее затруднить или задержать, но диагностика болезни и ее лечение —  дает шанс на материнство.

Как проверить уровень пролактина: анализы на пролактин

Чтобы узнать уровень этого вещества, нужно сдать анализ крови на гормоны. Перед исследованием на уровень пролактина в крови следует воздерживаться от еды и питья. Лучше всего сдавать анализы после пробуждения, между 8 и 10 часами утра. В день перед обследованием не следует переутомляться и подвергаться стрессу:

Правильная концентрация пролактина в крови:

  • 4,5–33 нг/мл норма в фолликулярной фазе;
  • 4,9–40 нг/мл норма в лютеиновой фазе

Полученные результаты можно интерпретировать по схеме:

  • 5–25 нг/мл — в норме;
  • выше 25 нг/мл — нарушение менструального цикла и ановуляторных циклов;
  • выше 50 нг/мл — задержка менструального цикла;
  • выше 100 нг/мл — риск опухоли гипофиза.

Приведенные нормы пролактина используются в расшифровке анализов на гормоны гинекологом или эндокринологом. Специалисты, анализируя данные, учитывают множество факторов, способных повлиять на результаты. Например, при оценке гормональных факторов важны возраст, наличие сопутствующих патологий и гормональной терапии и т.д.

Также важно понимать, что за соответствующий уровень пролактина отвечает другой гормон — допамин. Он тормозит производство пролактина (чем больше уровень допамина – тем меньше выделяется пролактина).

Другим регулятором секреции пролактина являются эстрогены, которые увеличивают его выработку и секрецию.

Поэтому доктор назначает дополнительные анализы на гормоны, это помогает выявить истинные причины патологии и назначить правильное лечение.

Как лечат гиперпролактинемию

Чтобы вылечить галакторею, нужно выяснить причины гиперпролактинемии. Поскольку повышенное выделение пролактина возникает при многих состояниях, важно провести правильную диагностику.

Сначала назначают анализы крови (клинический, на биохимию и гормоны). Обследование выявляет гормональные сбои и неполадки в работе внутренних органов (печени, почек). Затем, в зависимости от результатов, проводят:

  • ультразвуковое исследование внутренних половых органов для обнаружения кист;
  • УЗИ щитовидной железы, чтобы исключить узлы в ее тканях, влияющие на гормональный фон;
  • ренгенографию «турецкого седла» – области черепа, в которой расположен гипофиз, чтобы исключить опухоль;
  • МРТ и КТ головы. По результатам обследований выясняют, нет ли новообразований в других мозговых отделах;
Читайте также:  Как получить консультацию психиатра, психотерапевта по скайпу (skype)

В зависимости от причины заболевания можно использовать два вида лечения – медикаментозное или хирургическое (опухоли, приводящие к гиперпролактинемии, которые не превышают 1 сантиметра можно лечить фармакологически).

Лечение зависит от того, какая причина вызывала гиперпролактинемию:

  • При гормональном дисбалансе и поликистозе яичников назначаются препараты, нормализующие гормональный фон. Помогает прием противозачаточных таблеток и средств, содержащих эстрогены. Лекарства подбираются врачом индивидуально по результатам анализов;
  • При обнаружении проблем со щитовидной железой назначаются препараты йода;
  • Для подавления выработки молока показаны лекарства, подавляющие пролактиновую секрецию;
  • Мелкие опухоли в гипофизе лечат назначением химиопрепаратов, а большие новообразования удаляют.
  • Хорошие результаты дает применение основной лекарственной терапии в сочетании с назначением БАДов и лекарств из растительных компонентов.

Часто применяются следующие препараты:

  • Бромокриптин (Bromergon, Ergolaktyna, бромокриптин) – эффективный препарат, но могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и головокружение.
  • Norprolac – эффективный, довольно дорогой препарат.
  • Достинекс – недорогой препарат (назначается с осторожностью, так как имеет противопоказания.

Естественно, что лекарства подбирает исключительно эндокринолог и только после получения всех результатов анализов. Неправильная гормонотерапия приведет к ещё большему гормональному сбою, который выльется в ожирение, диабет, почечную и печеночную недостаточность и другие осложнения.

Нейрохирургическое лечение рекомендуется, если препараты не в достаточной степени снижают уровень пролактина или непереносимости (резистентности к лекарствам) или врач обнаружил опухоль.

Где лечат гиперпролактинемию в Санкт-Петербурге, цены

В клинике Диана в СПБ принимает опытный эндокринолог — врач с высшей квалификационной категорией. Здесь можно сдать все анализы и пройти УЗИ на новейшем аппарате экспертного класса. Стоимость приема эндокринолога стоит всего 1000 руб. Прием по результатам диагностики — 500 руб. Цена УЗИ молочных желез — 1000 руб. 

Гиперпролактинемия. Клинические рекомендации

  • Агонисты дофамина
  • Аденома гипофиза
  • Бромокриптин
  • Галакторея
  • Гинекомастия
  • Гиперпролактинемия
  • Дофамин
  • Дофаминовые рецепторы
  • Каберголин
  • Лучевая терапия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Макропролактинемия
  • Макропролактинома
  • Микропролактинома
  • Пролактин
  • Пролактинома
  • Пролактокарцинома
  • Резистентность к агонистам дофамина
  • Синдром множественных эндокринных неоплазий
  • Темозоломид
  • Трансназальная аденомэктомия
  • Хинаголид
  • Периметрия

д.м.н. – доктор медицинских наук

  • ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
  • КТ – компьютерная томография
  • МРТ – магнитно-резонансная томография
  • МЭН – синдром множественной эндокринной неоплазии

Термины и определения

  1. Carney-комплекс — наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся образованием множественных опухолей (миксомы сердца, фиброаденомы молочных желез, пролактин- и соматотропин-секретирующие аденомы гипофиза, узловая гиперплазия надпочечников, опухоли яичек).
  2. Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия – развитие синдрома гиперпролактинемии на фоне терапии некоторыми лекарственными препаратами.
  3. Макроаденома гипофиза — доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой превышает 10 мм, с возможным развитием компрессии соседних структур.
  4. Микроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой не превышает 10 мм.

Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (синдром Вернера) (МЭН-1) – группа наследственных аутосомно-доминантных синдромов, обусловленных опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез. Наиболее типичными компонентами МЭН-1 являются первичный гиперпаратиреоз, опухоли аденогипофиза, опухоли островковых клеток поджелудочной железы, реже опухоли надпочечников, заболевания щитовидной железы.

  • Пролактинома — доброкачественная опухоль из лактотрофов гипофиза, характеризующаяся избыточной секрецией пролактина с развитием синдрома гиперпролактинемии.
  • Резистентная пролактинома – отсутствие адекватной лабораторной и клинической компенсации гиперпролактинемии и уменьшения размеров опухоли на фоне лечения максимально переносимыми дозами препаратов из класса агонистов дофамина.
  • Феномен макропролактинемии – лабораторный феномен, заключающийся в преобладании в образце сыворотки крови высокомолекулярной биологически неактивной фракции пролактина.
  • HOOK-эффект — лабораторный артефакт в методике определения уровня пролактина и ряда пептидных гормонов, при котором определяемый уровень гормона оказывается ложно заниженным.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере пролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами.

Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2 рецепторами лактотрофов [3].

Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме человека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона [4].

В 60% случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами (пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза [3]. На основании размера опухоли пролактиномы классифицируются на микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм).

В редких случаях пролактиномы могут быть одним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемого синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиваться вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношений под влиянием фармакологических препаратов или других патологических состояний. В некоторых случаях наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия [1,6].

Основные причины, способствующие развитию гиперпролактинемии [5,6]:

  • физиологические состояния (коитус, физическая нагрузка, лактация, беременность, сон, стресс);
  • патологические состояния (нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, гипотиреоз, гранулематозные и инфильтративные процессы, облучение, киста кармана Ратке, повреждение ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства);
  • опухоли (краниофарингиома, герминома, метастатическое поражение, менингиома, разрастание опухоли, расположенной над турецким седлом);
  • поражение гипофиза (акромегалия, лимфоцитарный гипофизит, плюригормональная аденома, пролактинома, травмы, оперативное вмешательство);
  • системные нарушения (травмы грудной клетки, опоясывающий лишай, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, эпилептический приступ, синдром поликистозных яичников, синдром ложной беременности);
  • Применение фармакологических препаратов (анестетики, антиконвульсанты, антидепрессанты, антигистамины, антигипертензивные препараты, агонисты ацетилхолина, наркотические препараты, стимуляторы высвобождения катехоламинов, блокаторы дофаминовых рецепторов, ингибиторы синтеза дофамина, нейропептиды, нейролептики, опиаты, эстрогены и др.).

1.3 Эпидемиология

Согласно данным разных авторов распространенность патологической гиперпролактинемии колеблется от 10 до 30 случаев на 100 тысяч человек, встречается у 5% женщин репродуктивного возраста [7].

Микроаденомы гипофиза обнаруживают в 1,5-26,7% исследованиях прижизненных биопсий [8].

Гиперпролактинемия диагностируется у 17% женщин с синдромом поликистозных яичников, в 14% случаев — у пациенток с вторичной аменореей [9].

1.4 Кодирование по МКБ-10

E22.1 – Гиперпролактинемия

1.5 Классификация

Классификация синдрома гиперпролактинемии [1]:

  1. Гиперпролактинемический гипогонадизм:

а) микроаденомы;

б) макроаденомы;

  • идиопатическая гиперпролактинемия.
  1. Гиперпролактинемия в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями:
  • гормонально-активные аденомы гипофиза;
  • гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей;
  • синдром «пустого» турецкого седла;
  • системные заболевания;
  • патология сосудов головного мозга;
  • лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия;
  • лимфоцитарный гипофизит.
  1. Симптоматическая гиперпролактинемия:
  • поражение периферических эндокринных желёз;
  • медикаментозная гиперпролактинемия;
  • нервно-рефлекторная гиперпролактинемия;
  • почечная, печеночная недостаточность;
  • наследственные заболевания;
  • алкогольная гиперпролактинемия;
  • психогенная гиперпролактинемия;
  • гиперпролактинемия профессиональных спортсменов.
  1. Внегипофизарная продукция пролактина.
  2. Бессимптомная гиперпролактинемия.
  3. Смешанные формы.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

В независимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию.

Как правило, женщины с гиперпролактинемией предъявляют жалобы на наличие выделений из молочных желез, нарушения менструального цикла, снижение полового влечения, фригидность, бесплодие.

У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие либидо и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие вследствие олигоспермии, гинекомастия. Пациенты с макропролактиномами часто предъявляют жалобы, связанные с наличием объемного образования – головная боль, снижение остроты зрения [1,4,9].

Сбор анамнеза при гиперпролактинемии подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы и шеи, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области.

2.2 Физикальное обследование

Общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела, вторичных половых признаков, следов внутривенных инъекций.

У пациентов с гиперпролактинемией также необходима оценка неврологического статуса (для исключения нарушений полей зрения), исследование щитовидной железы и тщательный осмотр молочных (грудных) желез. Травмы грудной клетки и опоясывающий лишай также должны быть исключены.

Исследование молочной железы с целью обнаружения галактореи заключается в сцеживании ее движениями от краев ареолы к центру соска. Появление молока указывает на галакторею [1,4,9].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется как минимум двукратное проведение лабораторного исследования уровня пролактина.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2).

Сайт клиники MedEx

Гиперпролактинемия – усиленная выработка гормона пролактина в организме. Диагноз ставят на основании клинического анализа крови. Повышение уровня пролактина говорит о нарушении в работе отделов головного мозга, вызванном стрессами, физическими перегрузками, различными физиологическими факторами. Чаще всего патологию диагностируют у молодых женщин, реже – у мужчин в возрасте до 40 лет.

Особенности секреции и функции пролактина

Пролактин – это гормон, поддерживающий репродуктивную функцию, отвечающий за становление лактации. Вещество участвует в процессах формирования железистой ткани груди. У мужчин пролактин отвечает за синтез тестостерона и поддерживает активность сперматозоидов.

Читайте также:  Расстройство половой идентичности

Роль гормона в работе других органов:

  • надпочечники – стимуляция синтеза активных веществ, обеспечивающих устойчивость организма к повышенным нагрузкам во время кормления грудью (альдостерона, эпинефрина, андрогенов);
  • поджелудочная железа – производство инсулина;
  • щитовидная железа – снижение секреции тиреокальцитонита для повышения содержания минералов в грудном молоке;
  • иммунная система – подавление процессов отторжения плода.

Выработка гормона происходит в гипофизе. Контролирует процесс гипоталамус. Изменение уровня пролактина у женщин связано с менструальным циклом, поэтому гиперпролактинемия у мужчин диагностируется значительно реже.

Секреция гормона происходит импульсно. В поздней фолликулярной фазе цикла производится не менее 14 импульсов, в поздней лютеиновой – не более 9. Уровень пролактина также изменяется в течение суток. После засыпания концентрация гормона нарастает и достигает максимума через 1,5-2 часа, после чего начинается снижение.

Во время менструального цикла количество пролактина в плазме крови может составлять от 5 до 27 нг/мл.

На выработку гормона влияют многие факторы, поэтому забор материала для анализа проводят в строго определенное время, не после процедур.

Причины патологии

Существует множество провоцирующих факторов.

Можно выделить основные причины гиперпролактинемии:

  • опухоли гипоталамуса;
  • инфекционные поражения головного мозга;
  • туберкулез, другие патологии, сопровождающиеся гранулематозными и инфильтративными изменениями;
  • травмы головы, кровоизлияния;
  • синдром пустого турецкого седла гипофиза;
  • беременность и первая неделя послеродового периода (основная причина гиперпролактинемии у женщин);
  • эмоциональный стресс;
  • стимуляция сосков, в том числе во время кормления грудью;
  • повреждения грудной клетки, например, ожоги, опоясывающий лишай;
  • синдром Кушинга;
  • заболевания щитовидной железы;
  • нарушения в работе печени и почек;
  • прием некоторых лекарств и т. д.

Причиной гиперпролактинемии у мужчин часто становится цирроз печени. Функциональные клетки железы заменяются соединительной тканью, в результате чего снижается скорость выведения пролактина из организма.

Виды гиперпролактинемии

В зависимости от причины различают несколько форм заболевания.

Физиологическая гиперпролактинемия

В ряде случаев такое состояние является нормой:

  • Во время беременности. При вынашивании плода уровень пролактина повышается для подготовки женского тела к лактации. Секреция гормона усиливается уже с 5-7 недели беременности. Содержание пролактина приходит в норму после окончания лактации. Если женщина не кормит грудью, то гормональный фон стабилизируется в течение месяца;
  • Во время лактации. Пролактин стимулирует и контролирует выработку молока. Когда ребенок сосет грудь, гипоталамус получает сигнал на синтез либеринов, которые, в свою очередь, заставляют гипофиз увеличить секрецию гормона. Гиперпролактинемия во время лактации также подавляет овуляцию и снижает риск новой беременности в период грудного вскармливания;
  • Во время сна. Гиперпролактинемия наблюдается через 1-2 часа после засыпания;
  • Во время стресса. У ряда пациентов с обморочным состоянием и гипотонией повышен пролактин;
  • Во время полового акта. От количества пролактина в крови напрямую зависит вероятность получения оргазма;
  • В период новорожденности. Гиперпролактинемия характерна для младенцев первой недели жизни.

Патологическая гиперпролактинемия

Причины патологии – нарушение функции гипоталамо-гипофизарной системы. Два отдела мозга, ответственные за синтез пролактина, теряют связь между собой. В результате секреция увеличивается многократно.

Анатомическая гиперпролактинемия

Болезнь чаще всего развивается на фоне роста опухоли гипофиза – пролактиномы. Гиперпролактинемию также вызывают гормонально не активные новообразования головного мозга, например, метастазы, сифилис, туберкулез и другие. Одна из причин анатомической патологии – травмы головы.

Функциональная гиперпролактинемия

Возможные причины:

  • заболевания органов эндокринной системы: надпочечников, яичников, щитовидной железы;
  • раз почки или легкого;
  • хроническая почечная недостаточность, простатит;
  • климакс.

Фармакологическая гиперпролактинемия

Уровень пролактина повышается от приема лекарств, угнетающих выработку дофамина — нейромедиатора, влияющего на функцию гипофиза. Таким действием, например, обладают некоторые нейролептики, оральные контрацептивы, противорвотные и успокоительные препараты, антигистамины, амфетамины.

Идиопатическая гиперпролактинемия

Состояние неясной этиологии. Обследование пациента показывает увеличение уровня пролактина, но установить причину невозможно. В случае идиопатической гиперпролактинемии врач последовательно исключает все возможные факторы, влияющие на работу гипофиза и гипоталамуса, проводит тщательные исследования по обнаружению опухолей в ранней стадии развития.

Симптомы гиперпролактинемии

Главным симптомом гиперпролактинемии у женщин является нарушение менструального цикла. Гормон активно влияет на функцию яичников, гипофиза и гипоталамуса. Почти у каждой третьей пациентки с гиперпролактинемией обнаруживают аденому гипофиза в разных стадиях развития. Одним из симптомов заболевания является снижение полового влечения.

Другие признаки гиперпролактинемии у женщин:

  • чрезмерный рост волос по мужскому типу;
  • угри, проблемы с кожей;
  • быстрый набор веса;
  • остеопороз;
  • галакторея;
  • фригидность, гиполипидемия.

У мужчин повышенный уровень пролактина вызывает патологии половых органов и функций, гинекомастию. Наблюдается угасание сексуального влечения, изменяется размер простаты.

Первые признаки гиперпролактинемии врач может заметить во время планового осмотра пациента. Наиболее характерный симптом – выделение молока из грудных желез при надавливании в отсутствие лактации (галакторея).

Диагностика гиперпролактинемии

Определить повышенное содержание пролактина позволяет анализ крови. Забор материала осуществляют в определенный день менструального цикла на голодный желудок.

Исследование повторяют несколько раз, чтобы исключить физиологические факторы повышения уровня пролактина.

Нормальное содержание гормона в крови у женщины – не более 27 нг/мл, а у мужчины – не более 20 нг/мл (цифры ориентировочные и могут отличаться в разных лабораториях).

Дополнительная диагностика направлена на установление причин и сопутствующих патологий:

  • консультация гинеколога или андролога;
  • УЗИ молочных желез и органов малого таза;
  • анализ крови на гормоны щитовидной железы;
  • анализ крови на сахар;
  • консультация офтальмолога для оценки полей зрения;
  • компьютерная или магнитно-резонансная томография головы с прицелом на турецкое седло.

Во время приема пациент должен сообщить врачу обо всех препаратах, которые он принимает длительно или постоянно. Информация поможет скорректировать план обследования и дальнейшего лечения.

Лечение гиперпролактинемии

Лечение гиперпролактинемии у женщин направлено на снижение уровня гормонов, восстановление регулярных менструаций. Необходимо подавить выработку пролактина до нормальных значений.

Дозировку лекарственных средств рассчитывает врач в зависимости от выраженности симптомов гиперпролактинемии, пола и возраста пациента, его общего состояния. Параллельно назначают препараты для лечения сопутствующих патологий.

Если гиперпролактинемия вызвана дисфункцией щитовидной железы, проводят тщательную диагностику и планируют соответствующую терапию.

Тактика лечения зависит от причины и проявления патологии:

  • Лекарственная гиперпролактинемия устраняется при прекращении приема препаратов. Если пациент не может полностью обходиться без лекарств, необходимо подбирать альтернативу или попросить мнения врачебного консилиума для оценки рисков;
  • Гиперпролактинемию с гипогонадизмом и остеопорозом успешно лечат назначением гормональных препаратов. В зависимости от результатов анализов пациенту назначают средства на основе тестостерона или эстрогенов;
  • Лечение гиперпролактинемии опухолевого генеза нацелено на уменьшение размеров новообразования, на нормализацию гормонального баланса. Важно предотвратить рецидив аденомы. В ряде случаев больному подбирают дозировку агонистов дофамина. В случае отсутствия динамики на фоне приема лекарств, а также при увеличении аденомы показано хирургическое лечение. Опухоль удаляют. Применение лучевой терапии и химиотерапии не показано.

Препараты – агонисты дофамина:

  • Каберголин. Преимущество препарата в пролонгированном действии – принимать лекарство можно 1 раз в несколько дней;
  • Бромокриптин. Одно из первых лекарств для лечения гиперпролактинемии. Препараты бромокриптина имеют множество побочных эффектов, поэтому назначаются с большой осторожностью;
  • Хинаголид. Назначается редко, имеет строгие показания.

В течение всего периода лечения контролируют уровень пролактина в крови. Пациент должен регулярно сдавать анализы крови и делать томографию головного мозга. При наличии макропролактином обязательно наблюдение у офтальмолога для снижения риска повреждения зрительного перекреста.

Возможны побочные эффекты терапии агонистами дофамина:

  • нарушение пищеварения;
  • головная боль, сонливость или бессонница;
  • постуральная гипотензия.

Снижение дозировки лекарств или полная отмена возможны не ранее чем через 2 года после начала приема. Терапию прекращают после длительной стабилизации уровня пролактина на нормальном уровне, при уменьшении или полном отсутствии опухолей по данным МРТ.

Прогнозы по лечению благоприятные при условии ранней диагностики и правильного лечения. Женщинам после восстановления гормонального баланса рекомендуется не планировать беременность в течение первых 12 месяцев.

Гиперпролактинемия и беременность

Повышение уровня пролактина в крови подавляет овуляцию. Беременность возможна только при незначительной гиперпролактинемии. В остальных случаях зачать ребенка невозможно без предварительного лечения.

В отсутствие терапии развиваются более тяжелые последствия гиперпролактинемии:

  • аменорея – полное отсутствие менструации;
  • ановуляция – несозревание фолликула и бесплодие;
  • недостаточность желтого тела яичников – риск невынашивания плода.

Все указанные осложнения приводят к бесплодию.

При этом гиперпролактинемия, которая возникает уже во время беременности, является нормой.

Диагностика и лечение гиперпролактинемии в Москве

Клиника персональной медицины MedEX приглашает пройти консультацию специалиста и все необходимые обследования в одном месте, что позволит оперативно и точно составить план лечения гиперпролактинемии. Позвоните, чтобы выбрать удобное время для записи.

 

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *